Sudah hal yang wajar jika pecandu narkoba menjadi target para aparat untuk diringkus. Namun berbeda dengan film American Ultra yang mana karakter utamanya adalah pecandu, malah 'diselamatkan' oleh CIA.
Film ini menceritakan Mike Howell (Jesse Eisenberg) yang merupakan pecandu obat-obatan yang tinggal di kota Liman, Virginia Barat. Ia bekerja sebagai pegawai toko swalayan.
Ia berencana melamar kekasihnya yakni Phoebe Larson (Kristen Stewart), dalam perjalanan ke Hawaii. Sayang, hal itu tak terjadi lantara Mike mengalami serangan panik yang hebat dan tidak dapat naik ke pesawat, karena takut bepergian.
Ia ternyata memiliki masalah yang sama ketika mencoba meninggalkan kota di masa lalu dan tidak mengerti mengapa Phoebe begitu baik tentang hal itu.
Tak lama kemudian, datang seorang agen CIA bernama Victoria Lasseter. Ia mengatakan bahwa Mike satu-satunya yang selamat dari program "Wiseman" Ultra sembari memberikan kode peringatan kepada Mike.
Victoria mengatakan bahwa nyawa Mike terancam dan dirinya pun membantu melindungi Mike, yaitu dengan mengaktifkan program Wiseman Ultra yang tertanam dalam diri Mike.
Hal ini ternyata membuat Mike berubah drastis dan lebih baik dari sebelumnya serta dirinya juga menjauh dari Victoria. Lalu dirinya pun berhasil mengatasi dua agen Toughguys yang ternyata menanam bom di mobilnya.
Aksi hebat Mike ini terus berlanjut yang membuat Phoebe ikut terseret dalam bahaya. Mereka akhirnya melarikan diri ke rumah teman yang merupakan pengedar narkoba Mike, Rose.
Bagaimana kisah selanjutnya? Tonton segera filmnya!
