Tiga peneliti dari University of Colorado Cancer Center adalah bagian tim yang baru-baru ini menerbitkan makalah yang menawarkan wawasan baru tentang bagaimana sistem kekebalan berhubungan dengan kanker. Quentin Vicens, PhD, Jeffery Kieft, PhD, dan Beat Vogeli, PhD merupakan penulis di atas kertas yang melihat bagaimana enzim yang disebut ADAR1 beroperasi di jalur yang terkait dengan kanker.
"Dalam sel, ADAR1 mengedit RNA asli - atau RNA sendiri - sehingga sel mengenalinya sebagai miliknya. Ini adalah perlindungan kunci terhadap gangguan autoimun," ungkap Kieft.
"Tetapi jika virus menginfeksi, RNA virus tidak diedit oleh ADAR1, sehingga sel dapat mengenali dan bereaksi. Sel tahu ia memiliki RNA asing, dan mengaktifkan tanggapan kekebalan untuk melawan infeksi itu." lanjutnya.
Untuk makalah yang diterbitkan bulan lalu di jurnal Nature Communications, mereka melihat di mana secara khusus ADAR1 ikat ke RNA untuk melakukan proses pengeditan. Mereka sudah mengetahui domain ADAR1 yang dikenal Z-alpha berikatan dengan bentuk RNA yang disebut Z-RNA, tetapi mereka menemukan bahwa Z-alpha ADAR1 juga dapat berikatan dengan bentuk RNA lain.
"Tim bertanya, 'Bagaimana semua lokasi di RNA ini dikenali oleh Z-alpha jika mereka tidak membentuk Z-RNA? Salah satu pesan yang dibawa pulang adalah bahwa bentuk RNA lain dapat mengikat Z-alpha ADAR1 dan bahkan dapat membentuk sebagian Z-RNA. Itu mengejutkan karena ini menunjukkan bahwa RNA dapat membentuk struktur Z spesifik ini di tempat yang tidak kami kenali sebelumnya. " ungkap Jeffery Kieft.
Tim itu sekarang mengusulkan model bagaimana Z-alpha ADAR1 dapat mengikat berbagai jenis RNA. Ini menjadi temuan penting di penelitian kanker karena peran ADAR1 dalam regulasi kanker. Sistem kekebalan yang berfungsi secara normal seringkali dapat mendeteksi sel-sel kanker sebagai sesuatu yang berbahaya dan kemudian menghilangkannya.
"Pada banyak kanker, ada regulasi ADAR1 yang berlebihan; hal itu melakukan lebih dari yang seharusnya," kata Kieft. "ADAR1 yang berlebih mungkin menyebabkan lebih banyak pengeditan RNA daripada biasanya. Hal ini akan salah mengatur hal-hal, mempengaruhi wilayah RNA atau jenis RNA tertentu." lanjutnya.
"Kami mendapat banyak tanggapan di atas kertas," katanya. "Ada banyak minat dalam bidang ini sekarang, dan orang lain tertarik pada bagaimana mereka dapat menggunakan informasi struktural kami." jelasnya.
Vogeli dan Vicens sekarang mengadakan pertemuan yang berfokus pada fungsi ADAR1 dan menyusun edisi khusus junral Molecules dan International Journal of Molecuklar Sciences. Melihat hal itu, Vicens juga memberikan komentarnya.
"Saya pada dasarnya membawa proyek dan arahan baru ke lab Kieft ketika saya bergabung," ungkap Vicens.
"Kedua laboratorium terbuka untuk mendukungnya secara intelektual dan finansial, dan upaya tim yang dihasilkan memungkinkan penelitian yang sebelumnya tidak akan dilakukan." lanjutnya.
